5-羟甲基糠醛HMF路线制备FDCA呋喃二甲酸非常受科研和产业界重视，已取得了显著的进展，是有望率先实现工业化生产的方法。
5-羟甲基糠醛HMF以果糖为原料的合成路线，最早可追随到1977 年。2000—2002年，SERI等以镧系氯化物为催化剂，比较研究了单糖在水中的脱水反应，发现果糖转化HMF的产率明显高于葡萄糖、甘露糖、半乳糖等其他单糖。因此，由葡萄糖等单糖合成的果糖成为HMF生产的主要原料来源。
但在果糖制HMF的过程中，果糖的脱水将不可避免的产生小分子酸甲酸、乙酸、乙酰丙酸。酸催化的体系下，会转化生成可溶性聚合物和不溶性腐殖质等诸多副产物，影响HMF的分离提纯。理论上：1.43吨果糖生产1吨HMF；实际上：1.8吨-4吨果糖生产1吨HMF（工业上）。
根据分离提纯与否，5-羟甲基糠醛HMF路线通常分为一锅法和两锅法（传统釜式生产工艺），两锅法即首先从糖类脱水得到HMF，将HMF分离、纯化后，再用于氧化合成FDCA呋喃二甲酸。一锅法是通过糖类脱水得到HMF，HMF不经分离直接被氧化得到目标产物FDCA，整个反应在同一个反应器中进行。一锅法要求通过糖类脱水得到 HMF，HMF不经分离直接被氧化得到目标产物 FDCA，需要通过设计合适的催化剂和溶剂体系，以分别适应两步反应的各自特点。一锅法相较两锅法，反应过程简单，但存在目标产物产率偏低等缺陷。
国内公司如糖能科技、合肥利夫，国外AVA Biochem等多使用两锅法进行FDCA呋喃二甲酸合成，而荷兰Avantium则采用一锅法合成FDCA。
此外，国内中科国生的连续化生产工艺，由果糖生产5-羟甲基糠醛HMF、FDCA呋喃二甲酸的技术引起业界关注，区别于传统釜式的间歇生产，FDCA纯度达99.9%，大幅提升了FDCA的转化率。
5-羟甲基糠醛HMF相较于其他方法的优势在于，HMF除了被用于生产FDCA呋喃二甲酸，还可与二醇、二胺共聚，进一步制造聚酯、尼龙材料。此外，精细化工品也是HMF应用的主要市场，可用以制造生物基水性胶粘剂、生物基表面活性剂、生物基环保涂料、生物基消杀病毒产品、生物基增塑剂、生物基防腐材料。
山东一诺生物是以生物基材料为原料，生产糠醇、糠醛、四氢糠醇、2-甲基呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、正戊醇、δ-戊内酯、3,4-二氢-2H-吡喃等生物质化学品供应商，产品具有绿色低碳、原料再生等明显优势。
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